犬の皮膚肥満細胞腫｜検査・手術・抗がん剤・分子標的薬まで分かりやすく解説

犬の皮膚肥満細胞腫について ― 検査・治療の選択肢と今後の見通し ―

このページでは、犬の皮膚肥満細胞腫（ひまんさいぼうしゅ）について、飼い主さん目線で「なるべく分かりやすく」「でも大事なところは省略せず」にまとめています。

● どんな腫瘍なのか　● どんな検査をするのか　● 手術や抗がん剤・分子標的薬・放射線のこと　● おうちでの見守りポイント
を順番にご紹介します。

犬の皮膚肥満細胞腫ってどんな腫瘍？

肥満細胞腫は、皮膚の中にいる「肥満細胞」という免疫細胞が腫瘍化したものです。肥満細胞は、ヒスタミンなどの物質をたくさん持っていて、アレルギー反応のような働きをする細胞です。

この肥満細胞が腫瘍になると、

見た目が脂肪腫やイボに似ていて、一見良性に見えてしまう
大きさや形がコロコロ変わる（小さくなったり、またふくらんだり）ことがある
触ったり刺激が加わると、ヒスタミンが出て赤み・腫れ・かゆみ・じんましんが出たり、嘔吐や下痢、まれにショックのような症状を起こすことがある
皮膚の腫瘤だけでなく、リンパ節や内臓（脾臓・肝臓など）に広がることもある

このように、見た目だけでは「ただのしこり」と区別がつきにくいことも多く、針をさして細胞を調べる検査（細胞診）がとても大切になります。

診断の流れと、よく行う検査

肥満細胞腫かどうか、どこまで進んでいるかを知るために、次のような検査を組み合わせて行います。

① 細胞診（針吸引検査）
細い針でしこりの細胞を吸い取り、染色して顕微鏡で観察します。特有の「紫色の顆粒を持った細胞」が見られれば、肥満細胞腫を強く疑います。外来ででき、わんちゃんへの負担も比較的少ない検査です。
② 組織検査（生検・切除検体の病理検査）
手術で取った腫瘍を病理の専門医に送り、「グレード（悪性度）」や「取りきれているか（マージン）」を詳しく調べます。Patnaik 分類（1〜3）、Kiupel 分類（low / high grade）などがありますが、飼い主さんには「おとなしいタイプ／中間〜やや攻撃的なタイプ／かなり悪性度が高いタイプ」というイメージでお伝えすることが多いです。
③ 病期（ステージ）を調べる検査
腫瘍が皮膚だけにとどまっているか、リンパ節や内臓に広がっていないかを確認します。
・触診、レントゲン検査
・腹部エコー検査
・所属リンパ節の細胞診や生検
・血液検査（臓器の状態や全身状態のチェック）
などを組み合わせ、全身としての「ステージ（0〜IV程度のイメージ）」を判断します。
④ c-kit 遺伝子変異検査
腫瘍からDNAを取り出し、c-kit 遺伝子の一部（主にエクソン11など）に内部重複（ITD）と呼ばれる変異がないかをPCRで調べる検査です。この変異がある腫瘍は、あとで登場する分子標的薬（グリベックなど）に反応しやすいとされており、治療の選択に役立つことがあります。

グレード・ステージと予後の関係

文献では、グレード（腫瘍そのものの性格）とステージ（病変の広がり）は、予後を考えるうえでとても大切だとされています。

低グレード＋完全切除できている場合
再発や転移は比較的少なく、「完治」に近い状態を目指せることが多いとされています。
中〜高グレード、またはリンパ節転移あり・マージン不十分な場合
再発や転移のリスクが高く、手術にくわえて抗がん剤・放射線・分子標的薬などを組み合わせることで、病気をコントロールしていく必要があります。
文献のまとめでは、
・グレード1：多くが長期生存
・グレード2：マージンや補助療法の有無で予後が分かれやすい
・グレード3（high grade）：術後1〜2年以内に再発・転移する例が多い
といった傾向が報告されています。

治療の3本柱と、全体のイメージ

治療の基本は、次の「3本柱」をその子の状態に合わせて組み合わせることです。

① 外科手術（切除）　…　最初の一手として最も重要。可能なかぎり「広く・深く」取り、完全切除を目指します。
② 抗がん剤治療（従来型の化学療法）　…　ビンクリスチンやロムスチンなど。再発や転移のリスクを下げたり、進行をゆるやかにする目的で使います。
③ 分子標的薬・放射線治療などの補助療法　…　c-kit 変異陽性の腫瘍に対するグリベック（イマチニブ）など、また、マージンが不十分な部位への放射線治療などがあります。
これらを「効き目」と「副作用」「その子らしい生活」のバランスを見ながら」組み合わせていく、というのが今の標準的な考え方です。

外科手術：最初の一手として一番大切

皮膚肥満細胞腫では、文献の多くが「最初の手術でどれだけしっかり取れたか」が予後に大きく影響すると述べています。

マージン（周囲の余白）と深さの目安
・低グレードの腫瘍：しこりの周囲を1〜2cmほど余裕を持って切除し、深さは筋膜までを目安。
・中〜高グレードや再発例：周囲2〜3cm以上、深さも一段下の筋膜・筋肉まで含めて切除することが推奨されています。
部位による工夫
四肢や顔、舌、会陰部などは、十分なマージンを取ると皮膚が足りなくなることがあります。その場合は、皮膚弁・メッシュグラフト・テンションリリービング切開など再建のテクニックを用いて、機能と見た目をできるだけ保ちながら腫瘍を取りきる工夫が文献の症例で多数紹介されています。
リンパ節の扱い
原発巣からみて「怪しい」所属リンパ節は、細胞診で確認したうえで摘出（リンパ節郭清）を行うことが推奨されています。ただし、リンパ節郭清にも出血やリンパ浮腫などのリスクがあるため、腫瘍の位置やグレード、全身状態を見ながら個別に判断します。
病理結果をふまえた追加治療
術後の病理検査で、
・グレードが高い
・マージンがギリギリ／腫瘍遺残の可能性あり
・リンパ節転移あり
と判断された場合には、再切除・放射線治療・抗がん剤・分子標的薬などを組み合わせるかどうかを早めに検討することが重要とされています。
「傷は少し大きくなるかもしれないけれど、その分しっかり取りきりたい」という方針を、事前にご家族と共有しておくことも大切です。

抗がん剤治療① ビンクリスチン＋プレドニゾロン

日本小動物医療センターのプロトコールでは、犬の肥満細胞腫に対する静脈内抗がん剤として、ビンクリスチン＋プレドニゾロン併用療法が紹介されています。

おおまかな投与スケジュール（文献ベース）
・ビンクリスチン：2 mg/m² を 5〜10 分かけて静脈内投与（週1回）
・プレドニゾロン：40 mg/m² を1日1回7日間、その後 20 mg/m² に減量して数週間内服
・必要に応じて、H1ブロッカー（ジフェンヒドラミン 1〜2 mg/kg）、H2ブロッカー（ファモチジン 0.5〜1 mg/kg）を併用し、ヒスタミンによる胃腸障害を予防します。
期待される効果
文献では、ビンクリスチン＋プレドニゾロン群で奏効率（しこりが縮小した割合）が約60〜70％前後、完全寛解に入った例も一定数報告されています。多くの場合、「腫瘍をゼロにする」というよりは、再発や転移のスピードをゆるやかにする・腫瘍を小さく保つことを目的に用いられます。
主な副作用
・白血球や血小板の減少（骨髄抑制）
・嘔吐・下痢・食欲不振
・点滴部位の静脈炎　など
そのため、毎回の投与前にCBC（血液検査）を行い、安全を確認してから投与することがガイドラインで強調されています。

抗がん剤治療② ロムスチン（CCNU）＋プレドニゾロン

ロムスチン（CCNU）は脂溶性が高く、皮膚や脳などにもよく移行する経口の抗がん剤です。肥満細胞腫やリンパ腫などに用いられ、特に他の抗がん剤が効きにくくなったときのレスキュー治療として使われることもあります。

文献に記載されている代表的なプロトコールは次のようなイメージです。

投与経路：経口のみ
おおよその投与量（体表面積あたり）
・小型犬（〜10kg）：60〜70 mg/m²
・中型犬（10〜20kg）：70〜80 mg/m²
・大型犬（20kg以上）：80 mg/m² 前後
・およそ3週おきに1回投与
併用薬
・プレドニゾロン：40 mg/m² を1日1回7日間、その後20 mg/m² に減量して数日〜1週間ほど継続
・H1／H2ブロッカーを併用し、ヒスタミンによる症状や胃腸障害を予防
効果
肥満細胞腫に対して単独、あるいは他剤との併用で奏効率40〜70％前後が報告されています。特に、他の抗がん剤で十分な効果が得られなかった症例で使用されることも多い薬です。
重要な副作用と注意点（文献より）
① 遅発性の骨髄抑制：白血球・血小板の最低値が投与後7〜10日ごろに出るため、そのタイミングで血液検査を行う必要があります。
② 肝障害：長期・累積投与で肝酵素（GPT・ALPなど）が徐々に上昇し、場合によっては投与中止が必要になります。
③ まれに腎障害や肺毒性などの重い副作用も報告されているため、高齢・持病あり・すでに肝臓が弱い子では特に慎重な投与が必要とされています。

実際の投与量や間隔は、その子の体重・体表面積、過去の治療歴、血液検査や肝臓・腎臓の状態を見ながら、担当獣医師が個別に細かく調整していきます。このページでは、「どんな考え方でロムスチンを使うのか」を飼い主さんと共有することを目的としています。

分子標的薬（グリベックなど）と c-kit 変異

肥満細胞の表面には「KIT」という受容体（アンテナ）があり、そこに「SCF（幹細胞増殖因子）」というスイッチが結合すると、細胞内でチロシンキナーゼが働いて「増殖しなさい」というシグナルが流れます。

肥満細胞腫の一部では、c-kit 遺伝子に変異（特にエクソン11のITD変異）が入り、SCFがいなくてもスイッチが入りっぱなしの状態になっています。これが腫瘍がどんどん増えていく原因のひとつです。

グリベック（イマチニブ）の働き
グリベックはKITのチロシンキナーゼ部分に結合し、ATPがくっつくのを邪魔することで増殖シグナルを止める薬です。本来はヒトの白血病やGISTに使われますが、文献では犬の肥満細胞腫に対する使用例がいくつか報告されています。
投与例（文献のイメージ）
・犬：10 mg/kg 前後を1日1回経口投与し、数週間〜数ヶ月にわたって腫瘍の縮小が続いた症例
・猫：6〜10 mg/kg前後で数ヶ月コントロールできた症例　など
効果と限界
・c-kit エクソン11 ITD変異が陽性の腫瘍では効果が高い傾向が報告されています。
・一方で、変異がない・別の型の変異では効果が乏しいケースもあり、「どの子にも効く魔法の薬」ではありません。
・現在のところ症例数はまだ多くなく、あくまで選択肢のひとつ（適応外使用）として位置づけられています。
主な副作用
食欲不振、嘔吐・下痢、白血球減少、貧血、肝酵素の上昇などが報告されています。そのため、定期的な血液検査が必須です。

放射線治療について

どんなときに考える？
・顔面、四肢末端、会陰部など十分なマージンを取ると機能や見た目への影響が大きい部位
・グレード2〜3でマージンが不十分・腫瘍遺残が疑われる場合
などに、術後の補助治療として行われることがあります。
代表的なコース（文献の一例）
1回3〜4 Gyを週2〜3回、計10回程度（総線量 30〜40 Gy）照射するプロトコールが紹介されており、多くの症例で局所制御率70〜90％前後と高い有効性が報告されています。
副作用
照射部位の皮膚の赤み・脱毛・色素沈着、一時的な潰瘍やびらんなどが起こることがありますが、多くは数週間〜数ヶ月で落ち着く可逆的な変化とされています。

手術コンセプトと総合的な治療戦略

「取れるなら一度で広く・深く」
文献の症例では、最初の手術でマージンが足りずに再発してしまい、再手術では皮膚の余裕がなくなってかえって大手術になってしまった例も紹介されています。初回手術でしっかりマージンを取ることが、結果的に動物への負担を減らすというメッセージが繰り返し強調されています。
リンパ節の評価と郭清
所属リンパ節が触って大きい、画像検査で腫れているなど「怪しい」ときは、細胞診や生検で確認し、必要に応じてリンパ節郭清を行います。ただし、出血やリンパ浮腫のリスクがあるため、腫瘍の位置・グレード・全身状態をふまえたオーダーメイドの判断が必要です。
再建方法のバリエーション
皮膚弁、メッシュグラフト、テンションリリービング切開などを組み合わせることで、かなり大きな腫瘍でも、機能と見た目をなるべく保ちながら切除できた症例が多数報告されています。
術後評価と補助療法のタイミング
病理結果でマージン不十分・グレード3・リンパ節転移ありと判明した場合、再切除・放射線・抗がん剤・分子標的薬をどの順番で、どの程度組み合わせるかを早めに話し合うことが重要です。

通院と、おうちでのチェックポイント

定期検診の目安
手術後や抗がん剤治療中は、1〜2ヶ月ごとの診察と、可能であれば定期的な血液検査・エコー検査などで、再発や副作用の早期発見に努めます。
ご自宅で見てほしいサイン
・新しくしこりができた、以前のしこりが急に大きくなった
・手術部位が赤く腫れてきた、硬いしこりが触れる
・元気・食欲の低下、嘔吐・下痢、黒っぽい便
・じんましんのようなブツブツ、顔面のむくみ　など
こういった変化があれば、自己判断で様子を見ず、早めにご相談ください。
生活の質（QOL）とのバランス
抗がん剤や分子標的薬は、「効き目」と「副作用」のバランスを見ながら、投与量や間隔を細かく調整していきます。「できるだけ長く一緒にいたい」というお気持ちと同じくらい、「その子らしく、穏やかに暮らしてほしい」という思いも大切にしながら、一緒に治療方針を考えていきましょう。

まとめ
犬の皮膚肥満細胞腫は、「見た目は小さなしこりなのに、振る舞いは奥が深い」腫瘍です。
だからこそ、しっかりした検査で性格（グレード）と広がり（ステージ）を見極め、手術・抗がん剤・分子標的薬・放射線をその子に合わせて組み合わせることがとても大切です。
不安なことや分からないことがあれば、いつでも遠慮なくご相談ください。一緒に、その子にとっていちばん良いバランスを探していきましょう。

Canine Cutaneous Mast Cell Tumors – Diagnosis, Treatment Options, and What to Expect

This page explains canine cutaneous mast cell tumors (MCT) in a way that is as easy to understand as possible for families, while still keeping the important medical points.

● What this tumor is　● What tests we usually perform　● Surgery, chemotherapy, targeted drugs, and radiation　● What to watch for at home
We will go through these topics step by step.

What is a mast cell tumor?

Mast cell tumors arise from mast cells, a type of immune cell that normally lives in the skin and other tissues. Mast cells store substances such as histamine that are involved in allergy-type reactions.

When these mast cells become cancerous,

The lump can look very similar to a benign fatty mass or skin wart, so it is easy to underestimate at first glance.
The size and shape may change – it may swell and then shrink again.
When the mass is touched or irritated, histamine and other substances may be released, causing redness, swelling, itchiness, hives, and sometimes vomiting, diarrhea, or even shock-like symptoms.
The disease may involve not only the skin lump but also nearby lymph nodes or internal organs such as the spleen and liver.

Because the appearance can be misleading, fine-needle aspiration cytology – using a small needle to collect cells for the microscope – is extremely important to distinguish MCT from “just a lump.”

Diagnostic steps and commonly performed tests

To find out whether a lump is a mast cell tumor and how far it has spread, we usually combine several tests:

1) Fine-needle aspiration cytology (FNA)
A fine needle is inserted into the lump, the cells are smeared on a slide, stained, and examined under the microscope. If we see the typical purple, granule-filled mast cells, MCT is strongly suspected. This is an outpatient procedure with relatively low stress for most dogs.
2) Histopathology (biopsy or examination of the removed tumor)
Tissue collected at surgery is sent to a pathology specialist to determine the grade (degree of malignancy) and whether the tumor has been completely excised (surgical margin). Systems such as the Patnaik grading (I–III) and the Kiupel two-tier system (low vs. high grade) are used. For families, we usually explain this as “well-behaved / intermediate to somewhat aggressive / very aggressive” types.
3) Staging – checking how far the disease has spread
We evaluate whether the tumor is confined to the skin or has spread to lymph nodes and internal organs.
・Physical exam and palpation
・Thoracic radiographs
・Abdominal ultrasound
・FNA or biopsy of regional lymph nodes
・Blood tests to assess organ function and general condition
Based on this, we assign an overall clinical stage (roughly 0–IV).
4) c-kit mutation testing
DNA is extracted from tumor tissue and the c-kit gene (often exon 11) is examined for internal tandem duplications (ITD) by PCR. Tumors with this mutation tend to respond better to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) such as imatinib/“Gleevec”, so the result can help guide treatment choices.

Grade, stage, and prognosis

The veterinary literature shows that both tumor grade (how aggressive the cells are) and clinical stage (how far it has spread) are key factors in predicting outcome.

Low-grade tumors that are completely excised
These have relatively low rates of recurrence or metastasis, and many dogs can achieve a situation close to “cure.”
Intermediate–high-grade tumors, or cases with lymph node involvement or incomplete margins
These carry a higher risk of recurrence and spread, so we often combine surgery with chemotherapy, radiation therapy, and/or TKIs to keep the disease under control.
Across reports, trends include:
・Grade 1: most dogs achieve long-term survival
・Grade 2: prognosis varies widely depending on margins and adjuvant therapy
・Grade 3 / high grade: many dogs experience recurrence or metastasis within 1–2 years after diagnosis

Three main pillars of treatment

Treatment plans are usually built from three main pillars, tailored to each dog:

1) Surgery (tumor excision) – This is the most important first step whenever feasible. The goal is to remove the tumor widely and deeply enough to achieve complete excision.
2) Conventional chemotherapy – Drugs such as vincristine or lomustine (CCNU). These are used to reduce the risk of recurrence and metastasis or to slow disease progression.
3) Targeted therapy and radiation – Tyrosine kinase inhibitors for c-kit–mutated tumors, and radiation therapy for areas with narrow or incomplete margins.
The key is to find a balance between anticancer effect, side effects, and your dog’s quality of life, and to adjust the plan as we go.

Surgery – the most important first move

Many studies emphasize that how thoroughly the tumor is removed at the very first surgery has a major impact on long-term outcome.

Recommended margins and depth (general guidelines from the literature)
・Low-grade tumors: remove with 1–2 cm lateral margins and down to the first fascial plane.
・Intermediate–high-grade or recurrent tumors: aim for 2–3 cm or more lateral margins and include the next fascial/ muscular layer where possible.
Location-dependent planning
On limbs, the face, tongue, or perineal region, taking full margins may leave too little skin to close the wound. In such cases, reconstructive techniques such as local flaps, mesh grafts, and tension-relieving incisions are used to preserve both function and appearance while still achieving good margins.
Regional lymph nodes
Suspicious lymph nodes (enlarged on palpation or imaging) should be evaluated by FNA or biopsy, and lymphadenectomy (removal of the node) is recommended when metastasis is confirmed or strongly suspected. Because this surgery carries risks such as bleeding or lymphedema, decisions are individualized.
Using pathology results to guide further therapy
If histopathology shows:
・High grade
・Narrow or incomplete margins
・Lymph node metastasis
then options such as re-excision, radiation therapy, chemotherapy, and TKIs should be considered early.
Although the incision may be larger, a well-planned, wide first surgery can actually reduce the overall burden on the dog in the long run.

Chemotherapy ① Vincristine + Prednisolone

At several referral centers, a combination of intravenous vincristine and oral prednisolone is used as one protocol for canine mast cell tumors.

Example schedule from published protocols
・Vincristine: 2 mg/m² given intravenously over about 5–10 minutes, once weekly.
・Prednisolone: 40 mg/m² orally once daily for 7 days, then reduced to 20 mg/m² once daily for several weeks.
・H1 blockers (e.g., diphenhydramine 1–2 mg/kg) and H2 blockers (e.g., famotidine 0.5–1 mg/kg) are often added to prevent histamine-related gastric problems.
Expected effects
Reports describe an overall response rate of roughly 60–70%, with some complete remissions. In many cases the goal is not to completely eradicate the disease but to shrink or stabilize tumors and slow their return or spread.
Main side effects
・Bone marrow suppression (low white blood cells and platelets)
・Vomiting, diarrhea, poor appetite
・Phlebitis at the injection site
Therefore, a CBC (blood count) should be checked before each treatment to ensure it is safe to give the drug. Actual doses and intervals are always adjusted by the attending veterinarian for each individual dog.

Chemotherapy ② Lomustine (CCNU) + Prednisolone

Lomustine (CCNU) is an oral chemotherapy agent that is highly lipid-soluble and penetrates tissues such as skin and brain well. It is used for mast cell tumors, lymphomas, and other cancers, especially as a rescue drug when previous chemotherapy is no longer effective.

Representative protocols in the literature include:

Route: oral only.
Approximate doses (based on body surface area)
・Small dogs (up to ~10 kg): 60–70 mg/m²
・Medium dogs (10–20 kg): 70–80 mg/m²
・Large dogs (>20 kg): around 80 mg/m²
given once every 3 weeks in many protocols.
Typical combination
・Prednisolone: 40 mg/m² once daily for 7 days, then reduced to 20 mg/m² for several additional days to a week.
・H1/H2 blockers are often added, again to protect the stomach and reduce histamine-related symptoms.
Effectiveness
In mast cell tumors, lomustine alone or in combination has shown response rates of roughly 40–70% in published studies, including dogs that had already failed other chemotherapy protocols.
Important side effects and precautions
① Delayed bone marrow suppression – the lowest white blood cell and platelet counts usually occur around 7–10 days after dosing, so blood tests at that time are essential.
② Hepatotoxicity – with repeated dosing, liver enzymes (ALT, ALP) may gradually rise, sometimes requiring dose reduction or discontinuation.
③ Less commonly, kidney damage or lung toxicity has been reported. For elderly dogs or those with pre-existing liver disease, lomustine must be used with particular caution.

These doses are examples from the literature. In real life, your veterinarian will adjust the drug choice, dose, and interval based on your dog’s weight, previous treatments, blood tests, and liver and kidney function.

Targeted therapy (TKIs such as imatinib) and c-kit mutations

The KIT receptor on mast cells is like an antenna on the cell surface. When its ligand, stem cell factor (SCF), binds to it, the internal tyrosine kinase domain is activated and sends a “grow and divide” signal.

In some mast cell tumors, mutations in the c-kit gene (especially exon 11 ITD) keep KIT switched on even without SCF, driving uncontrolled cell growth.

How imatinib (“Gleevec”) works
Imatinib binds to the tyrosine kinase domain of KIT and prevents ATP from binding, thereby blocking downstream signaling. Originally developed for human leukemia and GIST, it has also been used off-label for dogs with mast cell tumors in several reports.
Example dosing in reports
・Dogs: around 10 mg/kg orally once daily, with partial or complete responses lasting weeks to months.
・Cats: approximately 6–10 mg/kg orally once daily in reported cases.
Benefits and limitations
・Tumors with c-kit exon 11 ITD mutations are more likely to respond.
・Tumors without this mutation, or with other mutation types, may respond poorly.
・Current evidence is still based on relatively small case numbers, so TKIs should be considered one more tool in the toolbox, not a magic bullet.
Adverse effects
Loss of appetite, vomiting, diarrhea, neutropenia, anemia, and elevation of liver enzymes have all been reported, so regular bloodwork is mandatory.

Radiation therapy

When do we consider it?
・Tumors in locations where wide margins would cause serious functional or cosmetic issues (face, distal limbs, perineal region, etc.)
・Grade 2–3 tumors with incomplete or close margins
In these cases, radiation is often used as an adjuvant treatment after surgery.
Representative protocol (example from the literature)
One commonly reported protocol is 3–4 Gy per fraction, two to three times per week, for a total of about 10 fractions (30–40 Gy). Reported local control rates with such protocols are often in the 70–90% range.
Side effects
Temporary redness, hair loss, and hyperpigmentation of the skin in the irradiated area are common. Ulceration or erosions can occur but usually improve over several weeks to months. These are generally reversible changes.

Surgical concept and overall strategy

“If we can operate, we try to remove it widely and deeply the first time.”
Several case reports describe dogs whose initial surgery had insufficient margins, leading to recurrence and the need for a much more extensive second surgery. A well-planned, wide first excision often reduces the number and scale of later procedures.
Evaluation and management of lymph nodes
Suspicious nodes should be sampled by FNA or biopsy, and if metastatic disease is confirmed, lymphadenectomy is recommended. Because this carries its own risks, decisions are made case by case, considering tumor location, grade, and overall health.
Reconstructive options
Local flaps, axial pattern flaps, mesh skin grafts, and tension-relieving incisions allow surgeons to close relatively large defects while preserving limb function and facial expression. Many of the published photos show surprisingly good cosmetic outcomes, even after wide resections.
Postoperative assessment and timing of adjuvant therapy
When pathology reveals high grade, incomplete margins, or nodal metastasis, re-excision, radiation, chemotherapy, and/or TKIs should be discussed early, before the disease has a chance to regrow.

Follow-up and what to watch for at home

Clinic visits
After surgery and during chemotherapy, check-ups every 1–2 months are often recommended. Depending on the case, this may include blood tests, ultrasound, and other imaging to catch recurrence and side effects early.
Signs to monitor at home
・New lumps, or an old lump that suddenly grows
・Redness, thickening, or a hard nodule at the surgery site
・Low energy, poor appetite, vomiting, diarrhea, black or tarry stools
・Hives, facial swelling, or sudden itchiness
If you notice any of these, please contact your veterinarian promptly rather than waiting to see if it goes away.
Balancing treatment and quality of life
Drug doses and intervals are continuously adjusted to balance tumor control with side effects. In addition to “wanting as much time together as possible,” it is equally important to think about how comfortably and happily your dog can live during that time. We will work together with you to find that balance.

In summary
Canine mast cell tumors are sometimes called “small lumps with a big personality” – they may look harmless but behave in complex ways.
That is why it is so important to assess both the tumor’s grade and its stage, and then combine surgery, chemotherapy, TKIs, and radiation as needed for each individual dog.
If you have any worries or questions, please don’t hesitate to ask. We are here to think through the options with you and support both you and your dog.

犬皮肤肥大细胞瘤——检查、治疗选择与今后的展望

这篇文章面向家长，尽量用容易理解的方式，完整介绍“犬皮肤肥大细胞瘤”的重要要点。

● 这是什么肿瘤　● 常做哪些检查　● 手术、化疗、靶向药和放疗　● 在家需要注意什么
我们会按顺序慢慢说明。

什么是肥大细胞瘤？

肥大细胞瘤来源于一种叫做肥大细胞的免疫细胞。正常情况下，肥大细胞存在于皮肤和其他组织中，储存大量组胺等物质，参与过敏反应。

当肥大细胞发生肿瘤性变化时，会出现以下特点：

外观上常常像脂肪瘤、小疣子，看上去“很良性”，容易被低估。
大小和形状会反复变化，有时突然肿大，又会自己变小。
受到按压或碰撞时，肿瘤内的组胺等物质释放，可引起局部发红、肿胀、瘙痒、荨麻疹，严重时甚至会出现呕吐、腹泻或类似休克的症状。
疾病不仅局限于皮肤肿块，还可能累及邻近淋巴结以及脾脏、肝脏等内脏器官。

因此，仅靠肉眼很难判断良恶性，用细针抽吸检查细胞（细胞学检查）就显得特别重要。

诊断步骤与常用检查

为了确认是否为肥大细胞瘤、以及病变是否已经扩散，通常需要组合进行以下几类检查：

① 细针抽吸细胞学（FNA）
用细针从肿块内抽取细胞，涂片染色后在显微镜下观察。如果看到带紫色颗粒的典型肥大细胞，就强烈怀疑肥大细胞瘤。该检查一般在门诊即可完成，对大多数狗狗的负担较小。
② 组织病理检查（活检或切除标本）
将手术切除的肿瘤送至病理专科，评估组织学分级（恶性程度）以及是否完全切除（切缘情况）。常用的有 Patnaik 分级（1–3级）、Kiupel 分级（低级别 / 高级别）等。对于家长，我们一般会解释为“比较温和 / 中等偏进取 / 较为恶性”三大类。
③ 分期检查：了解病变扩散的范围
目的是判断肿瘤是否局限在皮肤，还是已经累及淋巴结或内脏。
・体格检查、触诊
・胸部X光
・腹部超声
・区域淋巴结的细针抽吸或活检
・血液检查（了解重要脏器功能及全身状况）
根据上述结果，综合判断临床分期（大致 0–IV 期的概念）。
④ c-kit 基因突变检测
从肿瘤组织中提取DNA，通过PCR检查c-kit 基因（常见为第11外显子）的内部串联重复突变（ITD）。存在这种突变的肿瘤，往往对酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如伊马替尼/Gleevec）更敏感，因此检测结果有助于制定治疗方案。

组织学分级、临床分期与预后

文献资料表明，组织学分级（grade）和临床分期（stage）是判断预后的两大关键因素。

低级别且完全切除的肿瘤
复发和转移风险相对较低，许多病例可以接近“治愈”的状态。
中～高级别，或存在淋巴结转移、切缘不干净的情况
复发和远处转移风险明显升高，通常需要将手术、化疗、放疗和靶向药组合使用，尽量长期控制病情。
多篇研究的大致趋势：
・1级：多数可长期存活
・2级：预后差异很大，取决于切缘和辅助治疗是否充分
・3级 / 高级别：相当一部分病例会在诊断后1–2年内出现复发或转移

治疗的“三大支柱”

治疗方案通常由三大部分组合而成，根据每只狗的情况进行个体化调整：

① 外科手术切除 —— 只要条件允许，通常是首选且最重要的治疗方式，目标是在保证功能的前提下，将肿瘤尽可能“宽而深”地切除。
② 传统化疗 —— 如长春新碱（vincristine）、洛莫司汀（lomustine/CCNU）等，通过全身用药降低复发和转移的风险，或减缓病情进展。
③ 靶向治疗与放射治疗 —— 对有 c-kit 突变的肿瘤可考虑酪氨酸激酶抑制剂，对切缘不理想的部位可考虑放疗。
在治疗过程中，需要在抗肿瘤效果、副作用、生活质量（QOL）之间不断寻找平衡点。

外科手术：最关键的第一步

许多研究反复强调，首次手术切除的彻底程度，对长期预后有非常大的影响。

切缘宽度与深度（文献中的常用参考值）
・低级别肿瘤：建议侧方切缘 1–2 cm，深度至少至第一层筋膜。
・中～高级别或复发肿瘤：多建议侧方切缘 2–3 cm 以上，并尽量包括更深一层的筋膜或肌肉。
根据不同部位的策略
四肢、面部、舌头、会阴等区域皮肤储备有限，若完全按推荐切缘切除，伤口可能难以直接缝合。这时可采用局部皮瓣、网状皮片移植、减张切开等重建技术，在尽量保证外观和功能的同时，争取足够的切缘。
淋巴结的处理
若区域淋巴结触诊增大或影像检查异常，需要通过细针抽吸或活检确认是否转移。一旦证实转移，通常建议淋巴结清扫，但该手术也存在出血、淋巴水肿等风险，因此需要综合个体情况做出决定。
根据病理结果决定是否追加治疗
术后病理若提示：
・高级别肿瘤
・切缘过窄或存在残留可能
・淋巴结转移阳性
则需尽早讨论是否进行二次扩大切除、放疗、化疗或靶向治疗。
虽然伤口可能会比想象中大一些，但一次性充分切除，往往能减少日后多次手术或治疗的需要，反而降低整体负担。

化疗方案①：长春新碱（Vincristine）＋泼尼松龙

部分转诊中心会采用静脉注射长春新碱＋口服泼尼松龙的组合方案治疗犬肥大细胞瘤。

文献中常见的给药方案示例
・长春新碱：按2 mg/m² 计算，静脉缓慢注射 5–10 分钟，每周 1 次。
・泼尼松龙：按40 mg/m² 计算，每日 1 次口服 7 天，然后减量为20 mg/m² 每日 1 次，持续数周。
・常合用 H1 受体阻滞剂（如苯海拉明 1–2 mg/kg）和 H2 受体阻滞剂（如法莫替丁 0.5–1 mg/kg），以预防组胺相关的胃肠道不适。
预期效果
多篇报道显示，该方案的总体应答率约为 60–70%，部分病例可达到完全缓解。多数情况下目标是缩小或稳定肿瘤、减缓复发和转移，而不是完全消除所有肿瘤细胞。
常见不良反应
・骨髓抑制（白细胞、血小板下降）
・呕吐、腹泻、食欲减退
・静脉炎等局部刺激
因此，每次给药前都应进行血常规检查，确认安全后再用药。实际剂量和间隔，会由主治兽医根据个体情况细致调整。

化疗方案②：洛莫司汀（Lomustine/CCNU）＋泼尼松龙

洛莫司汀（CCNU）是一种口服化疗药物，脂溶性较高，可较好地进入皮肤、脑等组织。常用于肥大细胞瘤、淋巴瘤等疾病，尤其是在其他方案效果减弱后的“救援方案”中应用较多。

文献中代表性的给药方案大致如下：

给药途径：单纯口服。
按体表面积计算的常用剂量范围
・小型犬（约 ≤10 kg）：60–70 mg/m²
・中型犬（10–20 kg）：70–80 mg/m²
・大型犬（>20 kg）：约 80 mg/m²
多为每 3 周给药 1 次。
常见联合用药
・泼尼松龙：40 mg/m² 每日 1 次，连用 7 天后减量为20 mg/m² 再用数天～1 周。
・同样可合用 H1/H2 受体阻滞剂，减少胃肠道和组胺相关症状。
疗效
在肥大细胞瘤中，洛莫司汀单用或与其他药物联合使用，报道的应答率大约在 40–70%。有不少病例是在其他化疗方案效果不佳后，改用洛莫司汀而获得一定缓解。
主要副作用与注意事项
① 延迟性骨髓抑制：白细胞和血小板的最低值通常出现在给药后 7–10 天左右，因此需在该时间段重点复查血常规。
② 肝毒性：长期或累积用药可能引起肝酶（ALT、ALP）逐渐升高，必要时需减量或停药。
③ 少数病例报道出现肾损伤、肺毒性等严重不良反应。因此，高龄、已有肝病或其他基础疾病的犬只用药时必须格外谨慎。

以上剂量仅为文献中的典型示例。实际治疗中，主治兽医会根据体重、既往用药史以及肝肾功能、血液检查结果等，为每一只狗狗制定专属方案。

靶向药物（如伊马替尼）与 c-kit 突变

肥大细胞表面有一种受体叫做 KIT，好比细胞表面的“天线”。当其配体——干细胞生长因子（SCF）结合时，细胞内的酪氨酸激酶结构被激活，向细胞发出“增殖、分裂”的信号。

在部分肥大细胞瘤中，c-kit 基因发生突变（尤其是第11外显子 ITD 突变），即使没有 SCF 刺激，KIT 也会持续处于“打开”状态，从而推动肿瘤不断生长。

伊马替尼（Imatinib/Gleevec）的作用机制
伊马替尼可以与 KIT 的酪氨酸激酶区域结合，阻止 ATP 结合，从而阻断下游信号传导。最初用于人类白血病和 GIST，后来在少数报道中被用于犬肥大细胞瘤的“超适应症用药”。
文献中的剂量示例
・犬：约 10 mg/kg，每日 1 次口服，有病例可获得持续数周～数月的部分或完全缓解。
・猫：约 6–10 mg/kg，每日 1 次口服，有类似报道。
优势与局限
・携带c-kit 第11外显子 ITD 突变的肿瘤，对伊马替尼等 TKI 的反应率更高。
・无此类突变或存在其他类型突变的肿瘤，效果可能有限。
・目前病例数量仍然有限，因此更适合作为附加选择，而非“万能药”。
主要不良反应
食欲下降、呕吐、腹泻、中性粒细胞减少、贫血、肝酶升高等均有报道，因此定期血液检查必不可少。

放射治疗

适用情形
・肿瘤位于面部、远端四肢、会阴等若按推荐切缘切除会严重影响功能或外观的部位；
・2～3级肿瘤，切缘阳性或可疑残留；
此时常将放疗作为术后的辅助治疗。
文献中的常见照射方案示例
例如每次3–4 Gy，每周照射 2–3 次，共 10 次左右，总剂量约30–40 Gy。许多研究报告局部控制率可达70–90%。
副作用
照射区域皮肤可能出现暂时性红斑、脱毛、色素沉着，偶尔可见糜烂或溃疡，但多数在数周～数月内逐渐好转，属于可逆性改变。

手术理念与综合治疗策略

“能手术时要争取一次性、宽范围切除”
有病例报道首次手术切缘不足导致复发，二次手术因皮肤不足而不得不进行更加大范围、复杂的切除与重建。相较之下，第一次就充分规划、宽广切除，往往可以减少后续的治疗次数和难度。
淋巴结评估与清扫
对可疑淋巴结进行细针抽吸或活检，若证实转移，一般建议行淋巴结清扫。但由于手术本身的风险存在，需要结合肿瘤位置、分级以及整体健康状况，进行个体化决策。
多种重建方式
局部皮瓣、轴型皮瓣、网状皮片移植以及减张切开等技术，可以帮助在切除较大肿瘤后仍顺利关闭创口，同时最大限度维持肢体功能和面部表情。文献中的症例照片显示，许多病例术后外观也令人惊喜。
术后评估与辅助治疗时机
若病理结果提示高级别、切缘不净或淋巴结转移阳性，应尽早与家长讨论是否进行再次切除、放疗、化疗或靶向药治疗，不要等到肿瘤明显复发后再处理。

复查与家庭护理要点

复查频率
手术及化疗期间，通常建议每 1–2 个月复诊一次，视情况进行血液检查、超声或影像学检查，以便及早发现复发和药物不良反应。
在家中需要留意的变化
・出现新的肿块，或原有肿块突然增大；
・手术切口周围发红、变硬，或触到新的小结节；
・精神差、食欲减退、呕吐、腹泻、黑色柏油样便；
・突发性荨麻疹、面部或四肢肿胀、严重瘙痒；
若发现上述情况，请不要自行长时间观察，应尽快联系兽医。
在治疗与生活质量之间找到平衡
化疗和靶向药物的剂量与给药间隔，都会根据肿瘤控制效果与副作用不断微调。除了“希望陪伴时间更久”之外，“希望这段时间过得舒适、有尊严、有快乐”同样重要。我们会与家长一起讨论，寻找最适合每一只狗狗的方案。

小结
犬皮肤肥大细胞瘤常被称为“外表不起眼，却很有个性”的肿瘤——外观可能只是一个小包块，但行为却相当复杂。
因此，通过检查明确肿瘤的分级和分期，再有计划地组合手术、化疗、靶向药和放疗等手段进行个体化治疗，尤为关键。
如果您对治疗有任何疑问或不安，欢迎随时与我们沟通，我们会和您一起，为爱宠寻找最合适的道路。

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