犬・猫のがん治療で使われる「分子標的薬」について、飼い主さん向けにやさしくまとめました。

1．分子標的薬とは？

従来の抗がん剤の多くは、「増えている細胞をまとめて壊す薬」です。がん細胞にもよく効きますが、同時に骨髄（血液をつくる場所）や腸の粘膜、毛根など正常な細胞も傷つけてしまうため、吐き気・下痢・脱毛・白血球減少などの副作用が出やすいという問題がありました。

分子標的薬は、がん細胞が増えるために使っている特定の「スイッチ」や「アンテナ（受容体）」だけを狙って働くように設計された薬です。

分子標的薬が狙うものの例としては、次のようなものがあります。

• がん細胞の表面にある受容体（増殖シグナルを受け取るアンテナ）
• 細胞の中で「増えなさい」という命令を伝えるたんぱく質（キナーゼなど）
• がんに栄養と酸素を送る血管を作らせるシグナル（血管新生因子）

これらをピンポイントで抑えることで、腫瘍の増殖を抑えたり、血管ができにくくなって腫瘍が大きくなりにくくなったり、がん細胞が自滅しやすくなるといった効果が期待されます。

「がんだけに効いて副作用ゼロ」というわけではありませんが、『狙いを絞って効かせる治療』と考えていただくとイメージしやすいと思います。

2．分子標的薬の種類

分子標的薬には大きく分けて「抗体医薬」と「低分子薬（主にチロシンキナーゼ阻害薬）」の2つのグループがあります。

2-1 抗体医薬（モノクローナル抗体）

抗体医薬はタンパク質でできた大きな薬で、標的となる分子にだけくっつくように作られた「ミサイルの誘導装置」のようなお薬です。

• 点滴や注射で投与されることが多い
• 標的分子にくっつくことで、その機能をブロックしたり、免疫に攻撃させたりする

抗体の由来によって名前の語尾が変わります。

• 完全マウス抗体：-omab
• キメラ抗体（可変部マウス／定常部ヒト）：-ximab
• ヒト化抗体：-zumab
• 完全ヒト抗体：-umab

獣医領域ではまだ種類は多くありませんが、人のがん治療で広く使われており、今後犬猫にも応用が進む可能性があります。

2-2 低分子薬（主にチロシンキナーゼ阻害薬＝TKI）

低分子薬は飲み薬であることが多く、細胞の中に入り込んで「増殖スイッチ」の配線を切るように働く薬です。

• 受容体チロシンキナーゼ（EGFR・HER2・KIT・VEGFR・PDGFR など）
• 細胞内キナーゼ（PI3K・mTOR・BRAF/MEK など）

人医療では、肺がん・白血病・胃がんなど多くのがんで標準治療として使われています。獣医療でも、
トセラニブ（パラディア®）やマシチニブ（マシベット®）などが犬の腫瘍で実際に用いられています。

3．どうして検査が重要なの？

分子標的薬は、「合った腫瘍にだけよく効く」薬です。つまり、
その腫瘍がどの分子をどのくらい使って増えているか、
その分子の遺伝子に変化があるかどうかを調べないと、本当に効果が期待できるか判断できません。

調べる方法の例として、次のようなものがあります。

• 細胞診・組織生検：腫瘍の種類・グレードを診断します。
• 免疫染色：KIT や HER2 など、特定のタンパクの量や分布（染色パターン）を確認します。
• 遺伝子検査（c-KIT 変異、EGFR 変異など）：標的分子の遺伝子に変化があるかどうかを調べます。

最近は、人の医療と同じように、複数のがん関連遺伝子を一度に調べる
「遺伝子パネル検査」も導入されつつあり、今後は獣医療でも、腫瘍のタイプに応じたオーダーメイド治療がより進んでいくと考えられています。

4．犬の肥満細胞腫と分子標的薬

4-1 c-KIT 遺伝子変異とは？

犬の肥満細胞腫では、c-KIT 遺伝子という「増殖のスイッチ」に異常が見つかることがあります。

• 正常な肥満細胞：必要なときだけスイッチが入る。
• c-KIT に特定の変異（特に exon 11 の内部重複など）が入ると、スイッチが「入りっぱなし」になり、細胞が勝手に増え続ける。

このタイプの肥満細胞腫は、再発・転移のリスクが高い一方で、
トセラニブやイマチニブなど、KIT を狙う分子標的薬がよく効くことが多いとされています。

4-2 KIT 免疫染色パターン

病理検査で KIT を染めると、染まり方によりいくつかのパターンに分かれ、予後の目安になります。

• パターン I：細胞膜の輪郭にそって均一に染まる。
• パターン II：一部が膜から外れ、細胞質に顆粒状に染まる。
• パターン III：細胞質全体にベタっと染まる。

一般的に、パターン I は比較的おとなしい腫瘍、パターン II・III は再発・転移しやすく悪性度が高い傾向とされ、
特にパターン II・III の症例では、分子標的薬を積極的に検討するべき群と考えられています。

ただし、染色パターン単独で治療方針が決まるわけではなく、グレード・ステージ、c-KIT 変異の有無、全身状態など、
複数の情報を組み合わせて総合的に判断します。

5．犬で実際に使われる主な分子標的薬

ここに挙げる用量はあくまで一般的な目安です。実際は、腫瘍の種類・他の病気・検査結果などを見て、担当獣医師が個別に調整します。

5-1 トセラニブ（Palladia®）

• 標的：KIT、VEGFR2、PDGFR など
• 主な適応：犬の皮膚肥満細胞腫（特に c-KIT 変異陽性）、その他一部の軟部組織腫瘍・消化管腫瘍など
• 一般的な投与量（添付文書ベースの目安）：体重 1 kg あたり 3.25 mg を 2 日に 1 回（48 時間ごと）投与。現場では毒性を考慮し、2.4–2.9 mg/kg EOD に減量して使うケースも多いです。
• 主な副作用：食欲不振、嘔吐、下痢、だるさ、体重減少、白血球減少・貧血・血小板減少、蛋白尿、高血圧、まれに重度の胃腸障害や膵炎、血栓症など。

5-2 マシチニブ（Masivet® など）

• 標的：KIT、PDGFR、Lyn など
• 適応：不完全切除／再発したグレード II–III 犬肥満細胞腫（欧州で承認）
• 一般的な投与量：体重 1 kg あたり 12.5 mg を 1 日 1 回。
• 主な副作用：下痢・嘔吐、食欲低下、だるさ、貧血・白血球減少、低アルブミン血症とそれに伴う浮腫、蛋白尿・腎障害の報告もあり、定期的なモニタリングが重要です。

5-3 イマチニブ（適応外使用）

• 標的：BCR-ABL、KIT、PDGFR など
• 適応（獣医領域）：c-KIT ITD 変異陽性の犬肥満細胞腫で良好な奏効が多数報告されており、変異陰性でも KIT 高発現例で奏効例があります。
• 投与量の報告例：犬では 10–12.5 mg/kg 1 日 1 回 内服。
• 注意点：人用医薬品の適応外使用であり、費用・入手性・倫理面の説明が必要です。

5-4 その他の分子標的薬（研究・条件付き承認）

• ラパマイシン（シロリムス）：mTOR 阻害薬。血管肉腫などでの研究中。
• RV1001：PI3Kδ 阻害薬。犬リンパ腫の試験で 10 mg/kg PO（月〜金）などのレジメンが検討されています。
• ヴェルディネクソル（Verdinexor, KPT-335, Laverdia®-CA1）：標的は核輸出タンパク質 XPO1。犬リンパ腫で条件付き承認（週 2 回内服）。食欲低下・体重減少・嘔吐などに注意が必要です。

これらは主に専門施設や臨床試験での使用であり、
効果・長期安全性については今後のデータ蓄積が必要な段階です。

6．人のがん治療から得られた知見（ざっくり）

6-1 EGFR-TKI と耐性

EGFR 遺伝子変異をもつ肺がんでは、第 1 世代（ゲフィチニブ・エルロチニブ）、第 2 世代（アファチニブ）、第 3 世代（オシメルチニブ）などの EGFR-TKI により、生存期間が大きく延びました。

一方で、

• T790M 変異の獲得
• MET 増幅など他経路の活性化
• 腫瘍の形質転換

といった薬剤耐性の問題が明らかになっています。これは「分子標的薬を使っても、いつかは別の手段が必要になる可能性がある」という点で、獣医療でも共通する課題です。

6-2 血管新生阻害薬

腫瘍が成長するには、新しい血管が必要です。VEGF/VEGFR を標的とする薬（ベバシズマブなど）は、血管新生を抑えることで腫瘍の増殖を抑えます。

しかし、

• 高血圧
• 血栓症
• 出血・消化管穿孔
• 蛋白尿

など特有の有害事象があり、
「分子標的薬＝副作用が少ない」というイメージは誤りであることが強調されています。

6-3 免疫チェックポイント阻害薬（ICI）

PD-1／PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体などの免疫チェックポイント阻害薬は、劇的な長期寛解を得られる患者がいる一方で、

• 大腸炎・肺炎・肝炎
• 内分泌障害（甲状腺炎、下垂体炎、1 型糖尿病 など）
• 皮膚炎

といった自己免疫性に近い重い副作用（免疫関連有害事象：irAE）が問題となっています。

将来、同様の薬が犬猫に広く使われるようになった場合も、高い効果と同時に、重い副作用リスクをどう管理するかが重要になります。

7．分子標的薬のメリット・デメリット（まとめ）

メリット

• 腫瘍の種類や遺伝子のタイプによっては、高い奏効率が期待できる。
• 従来の抗がん剤と異なる仕組みで、別の角度から腫瘍をコントロールできる。
• 内服薬が多く、自宅で治療を続けやすい。
• 手術・放射線・従来型化学療法・緩和ケアと組み合わせることで、治療の幅が広がる。

デメリット

• 「その腫瘍に合うかどうか」を見極めるための検査が必要。
• 効果があっても、時間とともに耐性化することが多い。
• 吐き気・下痢・食欲不振・だるさ・肝障害・腎障害・高血圧など、専用のモニタリングが必要な副作用がある。
• 人用薬を転用する場合も含め、費用負担が大きくなることがある。

8．治療中のモニタリングとご自宅でのチェック

病院で行うこと

• 血液検査（血球・肝酵素・腎機能・電解質）
• 尿検査（蛋白尿・尿比重など）
• 血圧測定
• レントゲン・エコーで腫瘍の大きさや転移の有無を定期チェック

ご自宅で注意して見てほしいサイン

• 食欲が落ちる、まったく食べない。
• くり返す嘔吐・下痢、黒色便や血便。
• 元気消失、動きたがらない。
• おしっこの量・色の変化、むくみ。
• 呼吸が速い・苦しそう、咳が増えた。

こうした変化があったときは、自己判断で薬を中止したり続けたりせず、できるだけ早く主治医に相談してください。

9．さいごに

分子標的薬は、「がんの弱点を狙い撃ちする薬」ですが、万能薬ではなく、
合う腫瘍・合わない腫瘍があります。

腫瘍の性質（種類・グレード・遺伝子変異）、わんちゃん・ねこちゃん自身の体力や他の病気、飼い主さまのご希望や生活スタイル——これらをすべて合わせて、
「その子にとって一番よい治療の組み合わせ」を獣医師と一緒に相談して決めていくことが大切です。

分子標的薬は、その選択肢のひとつとして、
『今ある時間を少しでも穏やかに、長く過ごしてもらうための治療』と考えていただければと思います。

This article explains “molecular targeted therapy” used in cancer treatment for dogs and cats in a friendly way for pet owners.

1. What are molecular targeted drugs?

Many traditional anti-cancer drugs work by destroying cells that are actively dividing. They are effective against cancer cells, but they also damage normal rapidly dividing cells such as those in the bone marrow (where blood cells are made), the intestinal lining, and hair follicles. Because of this, nausea, diarrhea, hair loss, and low white blood cell counts are common side effects.

Molecular targeted drugs are designed to act only on specific “switches” or “antennas (receptors)” that cancer cells use to grow and survive.

Typical targets of molecular targeted drugs include:

• Receptors on the surface of cancer cells that receive growth signals
• Proteins inside the cell (kinases, etc.) that relay the “grow” signal
• Signals that promote blood vessel formation (angiogenesis factors), which supply nutrients and oxygen to the tumor

By blocking these targets precisely, molecular targeted drugs can slow tumor growth, make it harder for new blood vessels to form, and sometimes trigger self-destruction of cancer cells.

They are not magic bullets that affect only cancer cells with zero side effects, but you can think of them as
“treatments that work more selectively on specific weak points.”

2. Types of molecular targeted drugs

Molecular targeted drugs can be roughly divided into two groups: monoclonal antibodies and small molecule drugs (mainly tyrosine kinase inhibitors).

2-1. Monoclonal antibodies

Monoclonal antibodies are large protein-based medicines that are engineered to bind only to a specific target molecule. You can imagine them as the “guidance system” of a missile that searches out a particular target.

• They are usually given by intravenous infusion or injection.
• They block the function of the target molecule or mark it for attack by the immune system.

The ending of the drug name changes depending on how “humanized” the antibody is:

• Fully mouse antibody: -omab
• Chimeric antibody (mouse variable region / human constant region): -ximab
• Humanized antibody: -zumab
• Fully human antibody: -umab

In veterinary medicine, the number of approved monoclonal antibodies is still limited, but many are used in human oncology, and some may be adapted for animals in the future.

2-2. Small molecule drugs (mainly tyrosine kinase inhibitors, TKIs)

Small molecule drugs are usually oral medications. They enter the cell and “cut the wiring” of growth signals by inhibiting kinases.

• Receptor tyrosine kinases (EGFR, HER2, KIT, VEGFR, PDGFR, etc.)
• Intracellular kinases (PI3K, mTOR, BRAF/MEK, etc.)

In human medicine they are standard treatments for several cancers, including lung cancer, leukemia, and gastric cancer. In veterinary medicine,
toceranib (Palladia®) and masitinib (Masivet®) are already used for some canine tumors.

3. Why are tests so important?

Molecular targeted drugs are most effective only when they “match” the tumor. To know whether they are likely to work, we must check
which molecules the tumor is using to grow and
whether there are genetic changes in those molecules.

Typical examinations include:

• Cytology and biopsy: determine the tumor type and grade.
• Immunohistochemistry: evaluate the amount and distribution pattern of specific proteins such as KIT or HER2.
• Genetic tests (e.g., c-KIT mutation, EGFR mutation): detect mutations in target genes.

In human medicine, comprehensive “gene panel tests” that examine many cancer-related genes at once are common. Similar approaches are gradually being introduced into veterinary oncology and will help us tailor treatments more precisely in the future.

4. Molecular targeted drugs for canine mast cell tumors

4-1. What is a c-KIT mutation?

In canine mast cell tumors, the c-KIT gene, which functions as a growth “switch,” can sometimes be abnormal.

• In normal mast cells, this switch is turned on only when needed.
• Specific mutations in c-KIT (especially internal tandem duplication in exon 11) can leave the switch stuck in the “on” position, causing cells to multiply continuously.

Tumors with this mutation tend to have higher risks of recurrence and metastasis. At the same time,
they often respond well to KIT-targeted drugs such as toceranib or imatinib.

4-2. KIT immunostaining patterns

In pathology, KIT staining patterns can be grouped and used as a prognostic indicator.

• Pattern I: uniform staining along the cell membrane.
• Pattern II: granular staining partly separated from the membrane and scattered in the cytoplasm.
• Pattern III: diffuse cytoplasmic staining throughout the cell.

Generally, Pattern I is associated with more indolent tumors, while Patterns II and III are linked to higher malignancy and greater risk of recurrence or metastasis.
Especially in Patterns II and III,
molecular targeted drugs are often strongly considered.

However, treatment decisions are never based on staining alone. We always integrate grade, stage, c-KIT mutation status, and the pet’s overall condition to determine the best plan.

5. Major molecular targeted drugs actually used in dogs

The doses below are general references only. In practice, the veterinarian adjusts them individually based on tumor type, concurrent diseases, and blood test results.

5-1. Toceranib (Palladia®)

• Targets: KIT, VEGFR2, PDGFR, and others.
• Main indications: canine cutaneous mast cell tumors (especially c-KIT mutation-positive); some soft tissue sarcomas and gastrointestinal tumors.
• Typical dose (per label): 3.25 mg/kg every other day (q48h). In clinical practice, lower doses such as 2.4–2.9 mg/kg every other day are often used to reduce toxicity.
• Main side effects: decreased appetite, vomiting, diarrhea, lethargy, weight loss, neutropenia, anemia, thrombocytopenia, proteinuria, hypertension, and rarely severe gastrointestinal injury, pancreatitis, or thromboembolism.

5-2. Masitinib (Masivet®)

• Targets: KIT, PDGFR, Lyn, etc.
• Indications: incompletely excised or recurrent grade II–III mast cell tumors in dogs (approved in the EU).
• Typical dose: 12.5 mg/kg once daily.
• Main side effects: diarrhea, vomiting, loss of appetite, lethargy, anemia, leukopenia, hypoalbuminemia with edema, and proteinuria or kidney injury, so regular monitoring is essential.

5-3. Imatinib (off-label use)

• Targets: BCR-ABL, KIT, PDGFR, etc.
• Use in veterinary medicine: many reports of favorable responses in dogs with c-KIT ITD-positive mast cell tumors, and some responses even in KIT overexpressing tumors without this mutation.
• Reported dosage: 10–12.5 mg/kg once daily orally in dogs.
• Caution: this is a human medicine used off-label in animals, so discussions about cost, availability, and ethical considerations are necessary.

5-4. Other molecular targeted drugs (under study or conditional approval)

• Rapamycin (sirolimus): mTOR inhibitor, being studied for tumors such as hemangiosarcoma.
• RV1001: PI3Kδ inhibitor. Clinical trials in canine lymphoma have tested regimens such as 10 mg/kg orally, Monday through Friday.
• Verdinexor (KPT-335, Laverdia®-CA1): targets the nuclear export protein XPO1. Conditionally approved for canine lymphoma (twice-weekly oral dosing). Side effects include loss of appetite, weight loss, and vomiting.

These drugs are mainly used in specialty centers or clinical trials, and
more data are needed to fully understand their long-term safety and effectiveness.

6. What we’ve learned from human oncology (overview)

6-1. EGFR-TKIs and resistance

In lung cancer with EGFR mutations, first-generation drugs (gefitinib, erlotinib), second-generation drugs (afatinib), and third-generation drugs (osimertinib) have dramatically improved survival.

However, resistance eventually develops due to:

• acquisition of the T790M mutation,
• amplification of other pathways such as MET,
• or transformation to a different tumor type.

This shows that even with excellent molecular targeted drugs,
we often need new strategies once resistance arises. This concept is expected to apply similarly in veterinary oncology.

6-2. Anti-angiogenic drugs

Tumors require new blood vessels to grow. Drugs targeting VEGF/VEGFR, such as bevacizumab, inhibit angiogenesis and can suppress tumor growth.

On the other hand, they can cause:

• hypertension,
• thromboembolism,
• bleeding and gastrointestinal perforation,
• proteinuria,

among other characteristic side effects. This reminds us that
“molecular targeted” does not automatically mean “mild side effects.”

6-3. Immune checkpoint inhibitors (ICIs)

Antibodies against PD-1/PD-L1 and CTLA-4 can induce remarkable long-term remission in some human patients.

At the same time, they may cause immune-related adverse events such as:

• colitis, pneumonitis, hepatitis,
• endocrine disorders (thyroiditis, hypophysitis, type 1 diabetes, etc.),
• and skin disorders.

If similar drugs become widely available for dogs and cats in the future, we will need to carefully balance their strong efficacy with
the risk of serious immune-related side effects.

7. Pros and cons of molecular targeted drugs (summary)

Benefits

• For certain tumor types and genetic profiles, they can provide high response rates.
• They control tumors from a different angle than traditional chemotherapy, offering
  additional options to manage cancer.
• Many are oral medications, so treatment can be continued at home.
• They can be combined with surgery, radiation, conventional chemotherapy, and palliative care to broaden treatment possibilities.

Limitations

• We need detailed tests to determine whether a given tumor is likely to respond.
• Even when they work well at first, tumors often
  develop resistance over time.
• They can cause side effects such as nausea, diarrhea, poor appetite, fatigue, liver or kidney problems, and high blood pressure, so careful monitoring is required.
• Costs can be significant, especially when human medicines are used off-label.

8. Monitoring during therapy and what to watch for at home

What we check at the clinic

• Blood tests (blood counts, liver enzymes, kidney function, electrolytes)
• Urinalysis (proteinuria, urine specific gravity, etc.)
• Blood pressure measurement
• X-rays and ultrasound to monitor tumor size and check for metastasis

Warning signs to watch for at home

• Loss of appetite or refusal to eat
• Repeated vomiting or diarrhea, black or bloody stools
• Lethargy, reluctance to move
• Swelling, or changes in urine volume or color
• Rapid or labored breathing, increased coughing

If you notice any of these changes, please
contact your veterinarian promptly
rather than stopping or continuing the medication on your own.

9. In closing

Molecular targeted drugs are treatments that
attack the weak points of cancer cells, but they are not all-purpose cures. Some tumors are very suitable for them, while others are not.

When choosing a treatment, we consider the nature of the tumor (type, grade, genetic mutations), your pet’s general health and other diseases, and your wishes and lifestyle as the family.
By combining all of this information, we can work together to find
“the best combination of treatments” for your individual dog or cat.

We hope molecular targeted drugs can be one of the options that help
your pet spend their time as comfortably and as long as possible.

这篇文章是写给宠物家长看的，介绍在犬猫肿瘤治疗中使用的“分子靶向药”。

1．什么是分子靶向药？

传统的化疗药物，多数是“攻击正在快速分裂的细胞”的药物。它们可以杀伤肿瘤细胞，但同时也会伤害骨髓（造血组织）、肠道黏膜、毛囊等正常快速分裂的细胞，因此容易出现恶心、腹泻、脱毛、白细胞减少等副作用。

分子靶向药则是专门针对肿瘤细胞用来生长存活的某些“开关”或“天线（受体）”设计的药物。

分子靶向药常见的作用靶点包括：

• 肿瘤细胞表面的受体——接收“生长信号”的天线
• 细胞内传递“生长指令”的蛋白（激酶等）
• 促使新生血管生成的信号（血管生成因子），为肿瘤提供营养和氧气

精准抑制这些靶点，可以减缓肿瘤生长，使新生血管不易形成，有时还能诱导肿瘤细胞“自我凋亡”。

它们并不是只打肿瘤、对身体完全没有影响的“神药”，但可以把它理解为
“有针对性地攻击肿瘤弱点的治疗”。

2．分子靶向药的种类

分子靶向药大致可以分为两大类：单克隆抗体药物和小分子药物（主要是酪氨酸激酶抑制剂）。

2-1．单克隆抗体

单克隆抗体是蛋白质结构的大分子药物，被设计成只能与特定靶点结合，可以想象成“导弹的导航系统”，帮助药物准确找到目标。

• 通常通过静脉点滴或注射给药。
• 与靶点结合后，可以阻断其功能，或标记它让免疫系统来攻击。

根据抗体来源不同，药名结尾也会有所区别：

• 全鼠源抗体：-omab
• 嵌合抗体（可变区为鼠源／恒定区为人源）：-ximab
• 人源化抗体：-zumab
• 全人源抗体：-umab

在兽医领域，目前获批的单抗种类还不多，但在人类肿瘤治疗中已经广泛使用，未来有望逐渐应用到犬猫身上。

2-2．小分子药物（酪氨酸激酶抑制剂等）

小分子药物多为口服给药，可以进入细胞内部，通过抑制激酶来“切断生长信号的线路”。

• 受体酪氨酸激酶：EGFR、HER2、KIT、VEGFR、PDGFR 等
• 细胞内激酶：PI3K、mTOR、BRAF/MEK 等

在人类医学中，它们已是肺癌、白血病、胃癌等多种肿瘤的标准治疗之一。在兽医领域，
托拉塞尼（Palladia®）和马西替尼（Masivet®）等已经用于部分犬肿瘤。

3．为什么必须做检查？

分子靶向药只有在与肿瘤“匹配”时才最有效。因此，需要了解
肿瘤依靠哪些分子在生长，
以及这些分子
是否存在基因异常。

常见的检查包括：

• 细胞学和组织活检：确定肿瘤的类型和分级。
• 免疫组织化学染色：评估 KIT、HER2 等特定蛋白的表达量和分布模式。
• 基因检测（如 c-KIT、EGFR 突变等）：判断靶基因是否发生突变。

在人类医学中，一次性检测多种肿瘤相关基因的
“基因检测 Panel（多基因检测）”已经非常普遍。类似的策略正在逐步引入兽医肿瘤学，有望在未来帮助我们更精确地为犬猫制定个体化治疗方案。

4．犬肥大细胞瘤与分子靶向药

4-1．什么是 c-KIT 基因突变？

在犬肥大细胞瘤中，负责生长信号的c-KIT 基因有时会出现异常。

• 正常的肥大细胞：只有在需要时才会“打开开关”。
• 当 c-KIT 出现特定突变（尤其是第 11 外显子内部重复，ITD）时，开关会一直处于“开启”状态，细胞便会不断增殖。

这类肥大细胞瘤复发和转移风险较高，但同时
对托拉塞尼、伊马替尼等以 KIT 为靶点的分子靶向药往往更敏感。

4-2．KIT 免疫染色模式

在病理检查中，通过 KIT 免疫染色可以观察染色模式，并作为预后判断的参考。

• 模式 I：染色主要沿着细胞膜均匀分布。
• 模式 II：部分染色从膜上分离，呈颗粒状分布于细胞质中。
• 模式 III：细胞质整体呈弥漫性染色。

一般认为，模式 I 的肿瘤相对温和，而模式 II、III 更具恶性、复发和转移风险更高。
对于模式 II、III 的病例，
往往会积极考虑分子靶向药治疗。

但治疗方案不会仅仅根据染色模式来决定，还要综合肿瘤分级、分期、c-KIT 突变情况以及整体健康状况等多方面信息。

5．目前在犬只中实际使用的主要分子靶向药

下面列出的剂量只是一般参考。具体用量需要兽医根据肿瘤类型、并发疾病和检查结果为每只动物单独调整。

5-1．托拉塞尼（Toceranib，Palladia®）

• 靶点：KIT、VEGFR2、PDGFR 等。
• 主要适应证：犬皮肤肥大细胞瘤（尤其是 c-KIT 突变阳性），以及部分软组织肉瘤、消化道肿瘤等。
• 常用剂量（说明书推荐）：3.25 mg/kg，每隔一天（48 小时）给药一次。临床上为了减少毒性，经常会减量至约 2.4–2.9 mg/kg，隔日给药。
• 常见副作用：食欲下降、呕吐、腹泻、乏力、体重减轻、白细胞/红细胞/血小板减少、蛋白尿、高血压，少数情况可发生严重胃肠道损伤、胰腺炎或血栓等。

5-2．马西替尼（Masitinib，Masivet®）

• 靶点：KIT、PDGFR、Lyn 等。
• 适应证：二至三级、切除不完全或复发的犬肥大细胞瘤（在欧盟获批）。
• 常用剂量：12.5 mg/kg，每日一次口服。
• 常见副作用：腹泻、呕吐、食欲不振、乏力、贫血、白细胞减少、低白蛋白血症及水肿，也有蛋白尿和肾损伤的报道，因此需要定期监测。

5-3．伊马替尼（Imatinib，超适应证使用）

• 靶点：BCR-ABL、KIT、PDGFR 等。
• 在兽医领域的应用：许多报道显示，对 c-KIT ITD 突变阳性的犬肥大细胞瘤疗效良好，对部分 KIT 高表达但未检测到该突变的病例也有应答。
• 报道剂量：犬只通常为 10–12.5 mg/kg，每日一次口服。
• 注意事项：为人用药物，在动物身上属于超适应证使用，需要事先充分说明费用、供药情况和伦理问题。

5-4．其他分子靶向药（研究阶段或附条件批准）

• 雷帕霉素（Rapamycin，西罗莫司）：mTOR 抑制剂，正在用于血管肉瘤等肿瘤的研究。
• RV1001：PI3Kδ 抑制剂，在犬淋巴瘤临床研究中使用方案包括 10 mg/kg 口服，每周一至周五给药等。
• Verdinexor（KPT-335，Laverdia®-CA1）：靶向核输出蛋白 XPO1，在犬淋巴瘤中获得附条件批准（每周两次口服）。常见副作用包括食欲下降、体重减轻、呕吐等。

这些药物目前多在专科医院或临床试验中使用，
其长期安全性和疗效仍需要更多数据来证实。

6．人类肿瘤治疗带来的启示（概要）

6-1．EGFR-TKI 与耐药

在带有 EGFR 突变的肺癌中，第一代（吉非替尼、厄洛替尼）、第二代（阿法替尼）、第三代（奥希替尼）EGFR-TKI 明显延长了患者生存期。

但随着治疗进行，常会出现下列耐药机制：

• T790M 次级突变的出现；
• MET 扩增等其他信号通路被激活；
• 肿瘤转化为另一种组织学类型等。

这提示我们，即便是效果很好的分子靶向药，
随着时间推移也可能出现耐药，需要新的策略来应对。
在兽医肿瘤学中，同样需要考虑这个问题。

6-2．抗血管生成药物

肿瘤要继续长大，必须形成新的血管。以 VEGF/VEGFR 为靶点的药物（如贝伐珠单抗）可以抑制新生血管生成，从而抑制肿瘤生长。

但同时也可能带来：

• 高血压；
• 血栓形成；
• 出血、消化道穿孔；
• 蛋白尿等。

这些典型不良反应再次说明，
“分子靶向”并不等于“副作用很轻”。

6-3．免疫检查点抑制剂（ICI）

PD-1／PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体等免疫检查点抑制剂，可以让部分患者获得非常持久的缓解。

但也可能引起所谓的“免疫相关不良事件”（irAE），例如：

• 结肠炎、肺炎、肝炎；
• 内分泌疾病（甲状腺炎、垂体炎、1 型糖尿病等）；
• 皮肤炎症等。

如果今后类似药物在犬猫身上广泛使用，我们同样需要在高疗效和
严重免疫相关副作用的风险之间找到平衡。

7．分子靶向药的优点与局限（小结）

优点

• 对于某些特定的肿瘤类型和基因类型，应答率较高。
• 作用机制不同于传统化疗，可以
  从另一个角度控制肿瘤，为治疗提供更多选择。
• 多数为口服用药，方便在家中长期给药。
• 可以与手术、放疗、传统化疗和姑息治疗联合使用，拓宽整体治疗方案。

局限

• 必须通过详细检查来判断该肿瘤是否适合使用。
• 即使初期疗效很好，随着时间推移也容易出现
  耐药。
• 可能出现恶心、腹泻、食欲下降、乏力、肝肾功能异常、高血压等副作用，需要定期监测。
• 尤其在人用药超适应证使用时，治疗费用往往较高。

8．治疗期间的监测与在家观察要点

在医院里要做的检查

• 血液检查（血常规、肝酶、肾功能、电解质等）
• 尿液检查（蛋白尿、尿比重等）
• 血压测量
• X 光、超声检查，评估肿瘤大小及是否有转移

在家中需要留意的情况

• 食欲明显下降或完全不吃东西；
• 反复呕吐、腹泻，出现黑便或血便；
• 精神沉郁、不愿活动；
• 浮肿，或尿量、尿色发生明显变化；
• 呼吸变快、呼吸费力，咳嗽明显增多等。

如发现以上情况，请不要自行停药或继续给药，应
尽快联系主治兽医进行咨询和复查。

9．最后的话

分子靶向药是
“针对肿瘤弱点进行攻击的药物”，但并不是万能的。对有些肿瘤非常合适，对另一些则帮助有限。

在选择治疗方案时，需要综合考虑肿瘤的性质（类型、分级、基因突变情况）、宠物本身的体力和其他疾病，以及家长的意愿和生活方式。把这些信息结合起来，我们才能一起为每一只狗狗、猫咪找到
“最适合它的治疗组合”。

希望分子靶向药能成为众多选择中的一个，帮助您的爱宠
在有限的时间里，尽量舒适、尽量长久地陪伴在您身边。