犬猫のリンパ腫とL-アスパラギナーゼ｜作用・副作用と治療のポイント

犬猫のリンパ腫とL-アスパラギナーゼのお話〜効果と副作用をやさしく解説〜

この記事でわかること

・L-アスパラギナーゼがどんな抗がん剤なのか
・犬と猫のリンパ腫で、どんな場面で使われるのか
・効果の出方や、副作用の種類と注意点
・獣医療者向けの用量・投与経路のメモ

L-アスパラギナーゼってどんなお薬？

L-アスパラギナーゼは、犬猫の高悪性度リンパ腫やリンパ性白血病で使われる、少し特徴的な抗がん剤です。
他の抗がん剤のように「DNAを直接傷つける」というよりは、
がん細胞が生きるために必要な栄養（アスパラギンというアミノ酸）を奪ってしまうタイプのお薬です。

リンパ腫のような腫瘍細胞は、自分でアスパラギンを作る力が弱い（もしくはほとんどない）ことが多く、
L-アスパラギナーゼによって血液中のアスパラギンが減ると、タンパク質を作れなくなって死んでいきます（アポトーシス）。

一方、正常な細胞はある程度アスパラギンを自分で作ることができるため、相対的にダメージが少なめという点が、このお薬の大きな特徴です。

腫瘍細胞：アスパラギンがないと生きられない → 強く効きやすい
正常細胞：アスパラギンを自分で作れる → ダメージが比較的少ない
「栄養を断ってがんを弱らせる」タイプの抗がん剤というイメージ
リンパ腫・リンパ性白血病でよく使われる

犬のリンパ腫での位置づけ

犬では、L-アスパラギナーゼは主に以下のような場面で使われます。

多中心型リンパ腫の導入期（インダクション）で使用されることが多いです。
代表的な多剤併用プロトコル（いわゆるCHOP系：シクロフォスファミド・ドキソルビシン・ビンクリスチン・プレドニゾロン）に、
L-アスパラギナーゼを加えた「L-CHOP」や「LHOP」といった形で組み込むことがあります。
再燃してしまったリンパ腫（レスキュープロトコル）でも活躍します。
たとえば、L-ASP + ロムスチン + プレドニゾロン（LAP など）のような組み合わせで、再寛解を目指す治療の一員になります。
急性リンパ性白血病（ALL）の治療の一部として、強力な多剤併用プロトコルに組み込まれることもあります。

特徴的なのは、効き方がとても速いという点です。
パンパンに腫れたリンパ節が、1回の投与でかなり小さくなることもあり、「最初のボリュームを一気に落としたいとき」にとても頼りになるお薬です。

猫のリンパ腫での位置づけ

猫でも、L-アスパラギナーゼは高悪性度リンパ腫やリンパ性白血病で使われますが、
犬に比べると報告やデータの量はやや少なめです。

犬と同じように、CHOPベースの多剤併用プロトコルの中に組み込まれることがあります。
海外ではPEG製剤（PEG-L-アスパラギナーゼ）を使ったプロトコルの報告もあり、
比較的安全に使用できたという報告も出ています。

猫では、犬に比べて過敏反応（アレルギー反応）の報告が少ない印象とされることもありますが、
もちろんゼロではないため、犬と同じく注意深い観察が必要です。

プロ向けメモ：用量と投与経路

ここからは、獣医療者向けの少し専門的な内容です。
飼い主さまは、「ふーん、そういう決まりで使っているんだな」くらいの感覚でさらっと眺めていただいて大丈夫です。

犬：
一般的には
400 IU/kg 皮下もしくは筋注、または
10,000 IU/m² 皮下・筋注がよく用いられます。
1回あたり最大 10,000 IU/頭を上限とする記載が多いです。
猫：
犬と同様に、400 IU/kg あるいは 10,000 IU/m² IM/SCが用いられ、
こちらも最大 10,000 IU/頭が目安となります。

近年、静脈内（IV）高用量投与で血中アスパラギン枯渇を検討したパイロット研究もありますが、
現時点では、IM / SCが主流で、IV投与はまだ研究段階の色合いが強いと考えられます。

主な副作用と注意点

L-アスパラギナーゼは、骨髄抑制が比較的少ない一方で、他のポイントで注意が必要な薬です。
主な副作用と注意点をまとめます。

① 過敏反応（アレルギー反応）
最もよく知られている副作用で、投与後1時間以内〜4〜6時間に起こることが多いです。
嘔吐・下痢、じんましん、顔のむくみ、かゆみ、呼吸が速くなる、ぐったりする、
ひどい場合はアナフィラキシー様の反応が起こることもあります。
初回〜数回目の投与では、病院内でしっかりとモニターすることが大切です。
② 胃腸症状・膵炎
嘔吐、食欲不振、下痢などの胃腸症状が出ることがあります。
L-アスパラギナーゼと膵炎の関連については、「関連あり」とする報告もあれば「はっきりしない」とする報告もあり、
膵炎のリスク因子のひとつとして意識しておくというのが現時点のイメージです。
③ 凝固系への影響
抗トロンビンⅢやフィブリノーゲンの低下、PT延長など、血液の凝固検査値に変化が出ることがあります。
ただし、単回投与では実際の出血や血栓といった重大なイベントはまれとされています。
④ 骨髄抑制が比較的少ない
ドキソルビシンやビンクリスチン、シクロフォスファミドなどと比べると、
L-アスパラギナーゼは白血球低下などの骨髄抑制が軽いのが特徴です。
そのため、他の薬で白血球がギリギリのときの「つなぎ」として使ったり、
多剤併用プロトコルの一員として重宝されます。

抗体（耐性）とお薬の変更について

L-アスパラギナーゼの多くは、E. coli由来の酵素です。
そのため、繰り返し投与していると身体が「異物」と認識して抗体を作ってしまい、効きが落ちてくることがあります。

以前はよくリンパ節が小さくなっていたのに、最近は反応が弱い。
投与のたびにアレルギー反応が起こるようになってきた。

こういった場合には、中和抗体による耐性が疑われます。
対応としては、

投与間隔をあける
可能であればPEG-L-アスパラギナーゼなど、別の製剤への切り替えを検討する

などの工夫を行い、その子にとって最適な治療バランスを探っていきます。

飼い主さんへの説明イメージ

実際に診察室では、L-アスパラギナーゼのことをこんなふうにお伝えすることが多いです。

「L-アスパラギナーゼというお薬は、がん細胞が生きるために必要としている“アスパラギン”という栄養を、
血液の中から使えない状態にするタイプの抗がん剤です。
がん細胞はこの栄養がないと生きていけないので、他のお薬と組み合わせて使うことで、
リンパ腫のしこりをぐっと小さくする効果が期待できます。」

「一方で、体に合わないと急に具合が悪くなるアレルギー反応や、
胃腸の不調、まれに膵炎などを起こすことがあります。
そのため、このお薬を使う日は病院で様子を見ながら、何かあればすぐに対処できるように準備をして投与します。」
というように、メリットとリスクをセットでお話しすることが大切です。

まとめ：L-アスパラギナーゼと上手に付き合うために

L-アスパラギナーゼは、犬猫の高悪性度リンパ腫・リンパ性白血病において、導入期や再燃時に強い味方となる抗がん剤です。
骨髄抑制が比較的少ない一方で、アレルギー反応や膵炎、凝固系への影響には注意が必要であり、
投与日には病院でのモニタリングと、ご自宅での観察がとても大切になります。

繰り返し使っていく中で、抗体による耐性やアレルギーが出てくることもあり、
その場合には投与間隔の調整や薬剤の切り替えなど、治療方針を柔軟に見直していく必要があります。

飼い主さんと動物たち、そしてスタッフが同じ方向を向いて、
「どこまで、どんなふうに治療を頑張るのか」を一緒に考えていくことが、
L-アスパラギナーゼを含む抗がん剤治療と上手に付き合っていくための一番の鍵になります。

ポイントのおさらい

がん細胞の栄養源「アスパラギン」を断つことで、リンパ腫細胞を弱らせる抗がん剤。
導入期・レスキュープロトコル・ALLなど、犬猫のリンパ腫治療で重要な役割を持つ。
骨髄抑制は比較的少ないが、アレルギー反応・胃腸症状・膵炎・凝固異常には要注意。
繰り返し投与で抗体（耐性）ができる可能性があり、その場合は投与計画や製剤の見直しが必要。

Lymphoma and L-Asparaginase in Dogs and Cats – A Gentle Guide to Its Effects and Side Effects

What you will learn from this article

・What kind of anticancer drug L-asparaginase is
・How it is used in canine and feline lymphoma
・How it works, and what side effects to watch for
・Dose and route of administration (for veterinary professionals)

What is L-asparaginase?

L-asparaginase is an anticancer drug commonly used in high-grade lymphoma and
lymphoblastic leukemia in dogs and cats.
Unlike many other chemotherapy drugs that “directly damage DNA,”
it works by cutting off a key nutrient (the amino acid asparagine) that tumor cells need to survive.

Lymphoma cells often have little or no ability to synthesize their own asparagine.
When L-asparaginase depletes asparagine in the bloodstream, these cells can no longer synthesize proteins and
undergo apoptosis (programmed cell death).

In contrast, normal cells can produce asparagine to some extent, so they are
relatively less affected.
This selective vulnerability is one of the major characteristics of this drug.

Tumor cells: cannot live without asparagine → drug has strong impact
Normal cells: can make asparagine → damage tends to be milder
Think of it as a drug that “starves” lymphoma cells of an essential nutrient.
Frequently used in lymphoma and lymphoid leukemia

Role of L-asparaginase in canine lymphoma

In dogs, L-asparaginase is typically used in the following situations:

Induction therapy for multicentric lymphoma (to achieve the first remission).
It may be incorporated into CHOP-based protocols
(cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone) as
L-CHOP or LHOP, by adding L-asparaginase as an extra agent.
It is also used in rescue protocols for relapsed lymphoma.
For example, combinations such as L-asparaginase + lomustine + prednisolone (e.g., LAP)
are sometimes used to attempt re-induction of remission.
L-asparaginase can be included in multi-agent protocols for
acute lymphoblastic leukemia (ALL) as well.

One of the most striking features is its rapid onset of action.
Markedly enlarged lymph nodes can sometimes shrink dramatically after a single dose, making it especially useful
when we want to quickly reduce tumor burden right at the start of therapy.

Role of L-asparaginase in feline lymphoma

In cats, L-asparaginase is also used in high-grade lymphoma and
lymphoid leukemia, but the amount of published data is somewhat smaller than in dogs.

As in dogs, it can be incorporated into CHOP-based multi-agent protocols.
In some reports (especially from overseas), PEG-L-asparaginase has been used, and
has been described as relatively safe and effective in cats.

Some literature suggests that cats may have fewer hypersensitivity reactions to L-asparaginase
than dogs, but of course the risk is not zero.
Careful monitoring is still required in feline patients.

Professional note: dosage and route of administration

The following information is aimed at veterinary professionals.
Pet owners are welcome to skim over this section just to get a sense that “there are standard dosing schemes in
place.”

Dogs:
Commonly used doses are
400 IU/kg SC or IM, or
10,000 IU/m² SC/IM.
Many references recommend a maximum of 10,000 IU per animal per dose.
Cats:
Similar dosing is used:
400 IU/kg or 10,000 IU/m² IM/SC,
again with a suggested maximum of 10,000 IU per animal.

In recent years, pilot studies on high-dose IV administration have been reported to evaluate
plasma asparagine depletion,
but in current clinical practice, SC/IM administration remains the standard, and IV use is still
considered more experimental.

Main side effects and points of caution

Compared with many other chemotherapeutic agents, L-asparaginase tends to cause
less myelosuppression,
but it has several other important side effects that require attention.

① Hypersensitivity (allergic reactions)
This is the most well-known adverse effect and typically occurs within
1 hour to 4–6 hours after administration.
Clinical signs include vomiting, diarrhea, urticaria, facial swelling, pruritus, tachypnea, collapse,
and in severe cases, anaphylaxis-like reactions.
For the first few doses, it is important to monitor the patient closely in the clinic after
injection.
② Gastrointestinal signs and pancreatitis
Vomiting, inappetence, and diarrhea are reported.
The relationship between L-asparaginase and pancreatitis is still somewhat controversial—some reports suggest
a link,
while others do not. At present, it is reasonable to regard the drug as
one of several risk factors for pancreatitis,
especially in predisposed patients.
③ Effects on coagulation
Decreases in antithrombin III and fibrinogen, as well as prolonged PT, have been reported.
However, with single or limited doses, clinically significant bleeding or thrombosis appears to be
uncommon.
④ Relatively mild myelosuppression
Compared with doxorubicin, vincristine, and cyclophosphamide,
L-asparaginase generally causes less leukopenia and myelosuppression.
This makes it useful as a “bridge” when neutrophil counts are borderline,
and as a partner drug in multi-agent protocols.

Antibody formation (resistance) and switching drugs

Most veterinary L-asparaginase preparations are derived from E. coli.
With repeated dosing, the patient’s immune system may recognize the enzyme as “foreign” and produce antibodies
against it,
resulting in reduced efficacy due to neutralizing antibodies.

Lymph nodes that previously shrank well now show a weaker response.
Hypersensitivity reactions occur more frequently with each dose.

In such cases, antibody-mediated resistance is suspected.
Possible strategies include:

Increasing the interval between doses
Switching to a different formulation, such as PEG-L-asparaginase, when available

The goal is to adjust the protocol and find the best balance of safety and efficacy for each individual patient.

Example explanation for pet owners

In the consultation room, we often explain L-asparaginase in words like these:

“L-asparaginase is a chemotherapy drug that makes it difficult for cancer cells to use an essential
nutrient called asparagine.
Lymphoma cells cannot live without this nutrient, so when we combine this drug with other chemotherapy agents,
we can often shrink the lymph nodes significantly.”

“On the other hand, if the drug does not agree with the body, it can cause sudden
allergic reactions,
digestive upset, or, more rarely, pancreatitis.
That is why, on days when we use this drug, we administer it in the clinic where we can watch closely and respond
immediately if anything happens.”
It is important to present both the benefits and the risks together, in a balanced way.

Summary: working together with L-asparaginase

L-asparaginase is a key anticancer drug for dogs and cats with high-grade lymphoma and lymphoid
leukemia,
especially in induction and rescue settings.
While it tends to cause less myelosuppression, it requires careful monitoring for
allergic reactions, pancreatitis, and coagulation changes.

Over time, antibodies and hypersensitivity may develop, and in such cases we may need to adjust
the dosing interval
or switch to a different formulation. Flexibility in treatment planning is essential.

Most importantly, veterinarians, staff, and families need to share the same goal and keep asking together,
“How far do we want to go with treatment, and in what way do we want to spend this time?”
This shared decision-making is the key to using L-asparaginase and other chemotherapy drugs wisely and
compassionately.

Key points at a glance

An anticancer drug that deprives lymphoma cells of the nutrient “asparagine.”
Plays an important role in induction, rescue protocols, and ALL treatment in canine and
feline lymphoma.
Causes relatively mild myelosuppression, but allergic reactions, GI signs, pancreatitis, and
coagulation changes require vigilance.
Neutralizing antibodies and resistance can develop with repeated dosing, making it
necessary to reconsider intervals or formulations.

犬猫淋巴瘤與 L-天冬酰胺酶 —— 作用與副作用的溫和解讀

本文將為您說明的重點

・L-天冬酰胺酶是什麼樣的抗癌藥
・在犬貓淋巴瘤中，通常在什麼情況下使用
・藥物的作用方式，以及常見副作用與注意事項
・給獸醫師與動物醫療人員參考的劑量與給藥途徑

L-天冬酰胺酶是什麼藥？

L-天冬酰胺酶常用於犬貓的高惡性度淋巴瘤以及
淋巴性白血病。
它與許多「直接損傷 DNA」的化療藥不同，
而是透過切斷腫瘤細胞維持生命所需的養分 —— 天冬酰胺來發揮抗腫瘤效果。

淋巴瘤細胞本身幾乎沒有能力自行合成天冬酰胺。
當使用 L-天冬酰胺酶使血液中的天冬酰胺濃度下降時，腫瘤細胞無法再合成蛋白質，
便會進入細胞凋亡（程式性細胞死亡）。

相對地，正常細胞在一定程度上可以自行合成天冬酰胺，
因此受到的傷害相對較小，
這也是此藥物的一大特色。

腫瘤細胞：沒有天冬酰胺就活不下去 → 對藥物非常敏感
正常細胞：能自行合成天冬酰胺 → 損傷相對較少
可把它想成是「切斷淋巴瘤細胞重要糧食」的抗癌藥。
常用於淋巴瘤與淋巴性白血病的治療

在犬隻淋巴瘤治療中的角色

在狗狗身上，L-天冬酰胺酶主要於以下情況使用：

用於多中心型淋巴瘤的導入期（誘導寬解），幫助快速獲得第一次寬解。
可加入 CHOP 組合（環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼、潑尼松）中，形成
L-CHOP 或 LHOP等方案，以 L-天冬酰胺酶作為額外的一員。
也常用於復發淋巴瘤的救援方案。
例如：L-天冬酰胺酶 + 羅莫司汀 + 潑尼松（如 LAP 等），
目標是再次獲得寬解。
在急性淋巴性白血病（ALL）的多藥合併療法中，也可能包含 L-天冬酰胺酶。

此藥一個很重要的特點是起效速度快。
明顯腫大的淋巴結，有時在一次給藥後就明顯縮小，
對於「一開始就希望迅速降低腫瘤量」的情況特別有幫助。

在貓咪淋巴瘤治療中的角色

在貓咪身上，L-天冬酰胺酶同樣可用於高惡性度淋巴瘤與
淋巴性白血病，
只是相關報告與數據量相比犬隻稍少一些。

與狗狗類似，可加入CHOP 為基礎的多藥合併方案之中。
在部分（尤其是國外）報告中，使用PEG-L-天冬酰胺酶的案例，
顯示在貓咪身上也能相對安全地使用並發揮效果。

有些文獻指出，貓咪發生 L-天冬酰胺酶過敏反應的機率似乎比狗狗低，
不過風險當然不是零，仍需謹慎觀察。

專業重點：劑量與給藥途徑

以下內容主要提供給獸醫師與動物醫療人員參考。
飼主若有興趣，也可以大致瀏覽，了解「治療有一定的劑量與流程安排」即可。

狗狗：
常用劑量為
400 IU/kg 皮下或肌肉注射（SC/IM），
或者 10,000 IU/m² 皮下／肌肉注射。
多數參考資料會建議單次上限為每隻 10,000 IU。
貓咪：
劑量與狗狗類似，為
400 IU/kg 或 10,000 IU/m² IM/SC，
同樣以每隻 10,000 IU作為單次建議上限。

近年也有關於靜脈高劑量給藥（IV）的初步研究，以觀察血中天冬酰胺枯竭情形，
但在一般臨床現場，目前仍以皮下或肌肉注射為主，
靜脈用法仍偏向研究性質。

主要副作用與注意事項

與許多化療藥相比，L-天冬酰胺酶造成的骨髓抑制通常較輕，
但在其他面向上有幾個必須特別注意的副作用。

① 過敏反應（超敏反應）
這是最廣為人知的副作用之一，通常出現在給藥後
1 小時以內到 4～6 小時之間。
可能出現嘔吐、腹瀉、蕁麻疹、臉部腫脹、搔癢、呼吸急促、虛脫等，
嚴重時甚至會出現類似過敏性休克的反應。
對於第一次或前幾次使用的病患，建議在院內給藥後密切觀察一段時間。
② 腸胃症狀與胰臟炎
常見症狀包括嘔吐、食慾下降、腹瀉等。
關於 L-天冬酰胺酶與胰臟炎之間的關聯，目前文獻上仍有不同意見：
有的報告認為相關性明顯，也有報告認為尚不確定。
在臨床上，通常會把它視為可能提高胰臟炎風險的因素之一，
尤其是原本就有風險的個體，需要特別留意。
③ 凝血系統的影響
有報告指出，抗凝血酶 III、纖維蛋白原下降，以及 PT 延長等變化。
不過在單次或少數幾次給藥的情況下，
實際出現嚴重出血或血栓事件的情形相對少見。
④ 骨髓抑制相對較輕
與多柔比星、長春新鹼、環磷酰胺等藥物相比，
L-天冬酰胺酶造成的白血球下降與骨髓抑制通常較輕。
因此在其他化療藥讓白血球接近臨界值時，
可以作為「銜接用」的藥物，
或作為多藥合併方案中的重要成員。

抗體產生（耐藥）與藥物更換

多數獸醫領域使用的 L-天冬酰胺酶來源為大腸桿菌。
隨著反覆給藥，動物的免疫系統可能會將此酵素視為「外來物」，
進而產生抗體，導致中和抗體形成、藥效下降。

原本淋巴結對藥物反應良好，近期卻明顯縮小得比較慢或幾乎沒變化。
每次給藥時過敏反應越來越頻繁或越來越明顯。

遇到這種情況時，會懷疑出現抗體相關的耐藥性。
可考慮的作法包括：

拉長給藥間隔
在條件許可下，改用其他製劑，如PEG-L-天冬酰胺酶等

目標是在安全性與療效之間取得平衡，為每一個個體量身調整治療方案。

與飼主說明時可以怎麼說？

在診間裡，我們常會用類似下面這樣的方式向飼主解釋 L-天冬酰胺酶：

「L-天冬酰胺酶是一種化療藥，它會讓癌細胞無法利用一種叫做『天冬酰胺』的重要營養。
淋巴瘤細胞沒有這個養分就活不下去，所以搭配其他藥物一起使用時，
通常可以讓腫大的淋巴結明顯變小。」

「另一方面，如果身體對這個藥不太適應，可能會出現過敏反應、
腸胃不適，少數情況下也有可能引發胰臟炎。
因此，在使用這個藥的那一天，我們會在醫院裡給藥並觀察，如果有任何狀況可以立刻處理。」
以這樣的方式，同時說明好處與風險，讓飼主能夠做出更安心的決定。

小結：與 L-天冬酰胺酶好好合作

L-天冬酰胺酶是犬貓高惡性度淋巴瘤與淋巴性白血病治療中非常重要的一種抗癌藥，
尤其在導入期與救援治療中扮演關鍵角色。
它的骨髓抑制較輕，但需特別留意過敏反應、胰臟炎與凝血異常等風險。

隨著時間與給藥次數增加，可能會出現抗體產生與過敏，
此時必須考慮調整給藥間隔或更換製劑，
以更彈性的方式重新評估治療計畫。

最重要的是，獸醫師、醫療團隊與家人需要共享同一個方向，
一起思考：「我們希望治療做到什麼程度？想要怎麼陪牠走接下來的日子？」
這樣的共同討論，正是善用 L-天冬酰胺酶與其他化療藥、並兼顧生活品質的關鍵。

重點快速整理

透過切斷「天冬酰胺」這項養分，來打擊淋巴瘤細胞的抗癌藥。
在犬貓淋巴瘤中，於導入期、救援方案以及 ALL 治療裡都佔有重要地位。
骨髓抑制相對較輕，但須密切注意過敏反應、腸胃症狀、胰臟炎與凝血異常。
反覆使用可能產生中和抗體與耐藥性，
需要視情況調整給藥間隔或更換不同製劑。

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